Хронический гепатит собак

Собачий хронический гепатит – это синдром хронического воспаления печени.

Хронический гепатит, не затрагивающий билиарные структуры, чаще встречается у собак, чем у кошек. Отмечено, что определенные породы собак предрасположены к хроническому гепатиту. Важной проблемой, способствующей развитию хронического гепатита, является патологическое накопление меди. С тех пор, как в диетическом питании был изменен тип меди, используемой в коммерческих кормах для домашних животных (небиодоступные оксиды меди заменены биодоступными хелатами меди) ~1997 г., распространенность медь-ассоциированной гепатопатии возросла, и в настоящее время она является доминирующей причиной хронических некровоспалительных заболеваний печени у собак в Северной Америке.

Несмотря на то, что некоторые породы собак подвержены этому заболеванию (бедлингтон-терьеры, лабрадоры-ретриверы, доберман-пинчеры, далматинцы, вест-хайленд-уайт-терьеры, вельш-корги, кишонды и другие), ни одна порода не свободна от этой разрушительной токсичности. Поскольку накопление меди в гепатоцитах способствует окислительному повреждению, ее присутствие усугубляет повреждение гепатоцитов, инициированное другими процессами. До тех пор, пока диетические рекомендации не будут изменены и введены в действие, эта проблема будет оставаться актуальной для собак.

За исключением медь-ассоциированной гепатопатии, состояния, которые могут инициировать хронический гепатит, включают хронический гепатит, вызванный инфекционными процессами (т.е. бактериальными, грибковыми, протозойными, редко вирусными), лекарственно-индуцированное повреждение печени (DILI), а также повреждение, вызванное некоторыми биологическими, экологическими или химическими токсинами. Предпочтительна терминология, отражающая предполагаемую этиологию или породную предрасположенность, например, лекарственно-ассоциированный хронический гепатит, инфекционный хронический гепатит или медь-ассоциированный гепатит. Идиопатический хронический гепатит обозначает неизвестную этиологию.

Гистопатологические изменения, как правило, сходны во всех случаях хронического гепатита, независимо от основной причины. Они включают лимфоцитарно-плазмацитарное и макрофагально-опосредованное воспаление с определенным зональным тропизмом, переменный некроз или апоптоз отдельных клеток, а при прогрессирующем заболевании – развитие синусоидального рассекающего фиброза, мостовидного фиброза и регенеративных узелков. Выявление лимфоцитарного сателлитоза подразумевает цитотоксический таргетинг лимфоцитов. Однако отсутствие этого наблюдения не исключает опосредованного лимфоцитами клеточного повреждения. Ацинарная зона поражения несколько варьирует в зависимости от основной причины.

Хронический гепатит с повышенным содержанием меди в печени или без него у вест-хайленд-уайт-терьеров

Хотя было показано, что вест-хайленд-уайт-терьеры накапливают избыточное количество печеночной меди, не у всех собак с высокой концентрацией печеночной меди развивается гепатит. Некоторые собаки с сильно повышенными концентрациями печеночной меди умирают от старости без некровоспалительных поражений печени. Хотя вест-хайленд-уайт-терьеры с хроническим гепатитом обычно имеют высокую концентрацию меди в тканях, они отличаются от бедлингтон-терьеров с медь-аккумулирующей гепатопатией следующим образом:

способ наследования не определен
максимальное накопление меди происходит к 6 месяцам, а затем может снижаться
общая печеночная концентрация меди ниже, чем у бедлингтон-терьеров
о гемолитической анемии не сообщалось.

Очаговый гепатит может наблюдаться у клинически нормальных молодых взрослых собак. Хронический гепатит сопровождается анорексией, тошнотой, рвотой, диареей, желтухой, а позднее асцитом. При очаговом заболевании сначала развивается повышение уровня печеночных ферментов, затем повышается общая концентрация желчных кислот в сыворотке крови (TSBA), а затем гипербилирубинемия по мере нарастания тяжести поражения печени. Гистопатологические изменения включают многоочаговый некровоспалительный гепатит с типичными гранулемами, связанными с медью, и одноклеточным некрозом, а прогрессирующее заболевание заканчивается циррозом.

Лечение направлено в первую очередь на медь, если гистологически подтверждена связь между воспалением и накоплением меди.

Идиопатический хронический гепатит

Идиопатический хронический гепатит определяется как хроническое некровоспалительное самопрогрессирующее заболевание печени, ассоциированное с неопухолевым воспалительным инфильтратом. Чтобы квалифицироваться как идиопатический синдром, необходимо тщательно искать основную причину, которая, однако, не была обнаружена. Аутоиммунный гепатит включен в эту классификацию. Необходимо провести тест на антинуклеарные антитела, анализ на эндемические инфекционные заболевания (титр или антиген), исследование воздействия лекарств и токсинов, а также диетический, экологический и семейный анамнез. Чаще всего заболеванию подвержены взрослые собаки среднего и пожилого возраста; пристрастия к породе или полу не существует.

Клинические признаки включают различную анорексию или гипорексию, вялость, слабость, рвоту, диарею, потерю веса, желтуху, полиурию/полидипсию (ПП/ПД), а при тяжелом или прогрессирующем заболевании – коагулопатии, асцит и печеночную энцефалопатию (ПЭ).

Наиболее ранними лабораторными результатами являются стойкое или циклическое повышение активности АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы (ЩФ) и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ). По мере прогрессирования заболевания повышение концентрации общих желчных кислот в сыворотке крови (TSBA) сопровождается гипербилирубинемией. Другие признаки могут включать нерегенеративную анемию, лейкоцитоз и гиперглобулинемию.

На поздних стадиях заболевания портальная гипертензия приводит к развитию приобретенных портосистемных шунтов (APSS) и связанных с ними лабораторных маркеров: микроцитоза эритроцитов, гипохолестеринемии, гипоальбуминемии, активированного частичного тромбопластинового времени (aPTT) и удлиненного протромбинового времени (PT), а также кристаллурии биурата аммония.

На этой стадии могут проявиться явные клинические признаки ГЭ. На ранних стадиях заболевания размеры печени нормальные, а ультразвуковые поражения могут отсутствовать. На поздних стадиях заболевания рентгенограммы могут демонстрировать небольшую печень с узловатыми образованиями, выявляемыми при ультразвуковом исследовании. Ультрасонографические исследования также могут выявить асцит и APSS у собак с прогрессирующим поражением печени.

Для постановки окончательного диагноза необходимо провести биопсию печени, чтобы определить распределение повреждения в ацинарной зоне, тип воспалительных инфильтратов, наличие долькового ремоделирования и фиброза, а также накопление меди или железа.

Хроническое, устойчивое, необъяснимое повышение уровня печеночных ферментов обычно является показанием к биопсии печени. Образцы биоптатов должны быть направлены на посев на аэробные и анаэробные бактерии, а также на количественное определение меди, железа и цинка. Пятна меди должны быть согласованы с количественным измерением меди, чтобы избежать ошибочной интерпретации.

Биопсия печени должна быть достаточно большой, чтобы детализировать, по крайней мере, 15 смежных портальных триад, и биопсия должна быть взята из нескольких различных долей печени. Образцы, взятые только из очевидных “массовых поражений”, могут привести к ошибочному диагнозу. Применение специальных окрашивающих препаратов позволит выявить ацинарную локализацию повреждения печени (окрашивание ретикулином); наличие отложения коллагена при фиброзе (окрашивание трихромом Массона); степень накопления железа в макрофагах, клетках Купфера и гепатоцитах (окрашивание берлинской лазурью); а также степень и место накопления гепатоцеллюлярной меди (окрашивание роданином).

Рекомендуется поддерживающая терапия (питание, витаминные добавки) и применение специфических методов лечения для замедления воспаления и фиброплазии, а также для восстановления антиоксидантного статуса печени. Антимикробные препараты первоначально назначаются эмпирически до получения результатов биопсии и тканевых культур, а затем корректируются или отменяются на основании результатов культур. Дополнительные методы лечения включают следующее:

урсодезоксихолевая кислота (урсодиол) в качестве гепатопротектора и противовоспалительного желчегонного средства (10-15 мг/кг/сут, PO с пищей, каждые 24 часа или разделенные каждые 12 часов)
полиненасыщенный фосфатидилхолин как антифибротическое средство (используемый источник содержит 52% активного антифибротического компонента дилинолеоилфосфатидилхолина; 25-50 мг/кг, внутрь с пищей, каждые 24 часа)
витамин Е в качестве антифибротического и антиоксидантного средства (10 Ед/кг, перорально с пищей, каждые 24 часа)
биодоступный S-аденозилметионин (SAMe) в качестве антиоксиданта (20-40 мг/кг, PO, натощак, каждые 24 часа).

Иммуносупрессивные препараты применяются только после тщательного рассмотрения и исключения инфекционных или токсических причин, а также в том случае, если при биопсии печени выявлен активный процесс заболевания (несахарное или пиогранулематозное воспаление). Преднизолон или преднизон обычно начинают с дозы 2-4 мг/кг, PO, каждые 24 часа в течение 7-10 дней, и титруют до поддерживающего уровня 0,5-1 мг/кг, PO, каждые 24 часа или в разные дни, в зависимости от реакции пациента.

При наличии асцита или APSS вместо преднизона или преднизолона используется дексаметазон, поскольку он является синтетическим глюкокортикоидом, не обладающим минералокортикоидными эффектами. Доза корректируется с учетом его более длительного биологического периода полураспада (72-96 часов) и более высокой потенции (в 7-10 раз больше, чем у преднизолона или преднизолона), так что дексаметазон используется в дозе 0,1-0,2 мг/кг, PO, вводимой каждые 3 дня после ежедневной нагрузочной дозы в течение 3 дней.

Дополнительный к глюкокортикоиду иммуномодулирующий препарат используется для того, чтобы обеспечить титрование дозы глюкокортикоида до наименьшей эффективной дозы. Это позволяет снизить дозу каждого иммуносупрессивного препарата, уменьшить их побочные эффекты и добиться мультимодального иммуносупрессивного эффекта. Неблагоприятные эффекты глюкокортикоидов при хронических гепатобилиарных заболеваниях включают задержку натрия и воды (что может усугубить или способствовать развитию асцита), катаболические эффекты (что может способствовать развитию ГЭ), изъязвление ЖКТ и энтеральные кровотечения (что может ускорить развитие ГЭ), панкреатит, предрасположенность к вторичным инфекциям, непереносимость глюкозы и ятрогенный гиперадренокортицизм (гликогеноподобная вакуольная гепатопатия).

Азатиоприн чаще всего используется в дозе 1-2 мг/кг, PO, каждые 24 часа в течение 3-5 дней, затем каждые 48 часов. Полезный эффект может не проявляться в течение 8 недель. Поскольку азатиоприн может вызывать супрессию костного мозга и токсическое действие на желудочно-кишечный тракт, поджелудочную железу и, в редких случаях, печень, необходимо проводить частые повторные обследования.

Если азатиоприн вызывает острое угнетение костного мозга (в течение 1 месяца), лечение прекращают до выздоровления, а затем возобновляют с уменьшением дозы на 25%-50%. Если токсические эффекты на костный мозг выявляются только после хронического приема (в течение нескольких месяцев), лечение азатиоприном следует прекратить навсегда. Панкреатит и идиопатическая гепатотоксичность – редкие побочные эффекты, которые также требуют прекращения приема препарата.

Микофенолат мофетил применяется у собак, не переносящих азатиоприн, или, как альтернатива, в качестве начального иммунодепрессанта. Рекомендуемая дозировка составляет 10-20 мг/кг, PO, каждые 12 часов в течение 7-10 дней, затем каждые 24 часа, с последующим титрованием дозы в зависимости от реакции пациента.

Циклоспорин – еще один альтернативный иммунодепрессант, используемый в комбинированном лечении. У некоторых собак, которые ранее хорошо переносили азатиоприн, при переходе на циклоспорин ремиссия исчезала. Другие собаки, начавшие принимать циклоспорин в качестве основного иммунодепрессанта, показали хорошие результаты.

В отсутствие плацебо-контролируемых клинических исследований лечения иммуноопосредованного гепатита собак лечение подбирается индивидуально для каждой собаки на основе последовательного мониторинга и, иногда, последующей биопсии печени. Прекращение иммуносупрессивной терапии не рекомендуется у собак с хроническим гепатитом; если препараты отменяются, их следует отменять постепенно, с тщательным мониторингом (биохимические профили сыворотки крови).

Поскольку полную ремиссию трудно оценить клинически, может потребоваться повторная биопсия. В большинстве случаев активность АЛТ в сыворотке крови служит суррогатным маркером активности заболевания.

Прогноз широко варьирует. Некоторые собаки живут ≥ 5 лет после первоначальной постановки диагноза. Собаки с асцитом нуждаются в ограничении натрия в рационе и лечении фуросемидом и спиронолактоном. Собакам с ГП требуется модификация пищевого белка, а также может быть полезно применение лактулозы и введение метронидазола в низких дозах.

Если иммуноопосредованный гепатит считается окончательным диагнозом, следует тщательно продумать, прежде чем проводить обычные вакцинации. Неспецифическая иммунная стимуляция может негативно стимулировать гепатит и вызвать обострение заболевания.

Породно-специфический хронический гепатит

Лабрадоры-ретриверы и хронический гепатит

Лабрадоры-ретриверы предрасположены к хроническому гепатиту, который обычно связан с патологическим накоплением гепатоцеллюлярной меди. Однако у этой породы также может развиваться первичный лимфоплазмоцитарный гепатит, который, по-видимому, связан с иммуноопосредованными механизмами.

Клинические признаки при постановке диагноза (в порядке убывания частоты) включают желтуху, неусидчивость, рвоту, вялость и потерю веса, у некоторых собак отмечается дискомфорт в животе, ПП/ПД или отсутствие клинических признаков, характерных для гепатита.

Общие лабораторные признаки включают нормальную PCV, лейкоцитоз, повышение АЛТ (в 10 раз), повышение АЛП (в 5 раз), умеренное повышение или отсутствие повышения АСТ и ГГТ, гипербилирубинемию, удлинение aPTT и преходящую глюкозурию, если сопутствующей проблемой является тяжелая медь-ассоциированная гепатопатия.

Ультрасонографическая визуализация часто демонстрирует гипоэхогенные и гиперэхогенные паренхимальные узелки, субъективный микрогепатит, реже – неровные края печени и асцит. Лимфоцитарно-плазматический гепатит с одноклеточным некрозом и ремоделированием может концентрироваться в портальных трактах или быть диффузно распространенным. Если патологическое накопление меди является основной причиной поражения печени, воспалительная реакция сосредоточена в центрилобулярной области. Когда оба заболевания сосуществуют, выраженные лимфоплазмоцитарные инфильтраты присутствуют в синусоидах всех ацинарных зон. Медь-ассоциированная гепатопатия, как правило, не сопровождается выраженным лимфоплазмоцитарным инфильтратом.

У собак с сопутствующими поражениями остается неясным, является ли сенсибилизация к эпитопам на гепатоцитах, поврежденных в результате токсикоза меди, основной в этиопатогенезе иммуноопосредованного ответа.

Решения о лечении основываются на результатах биопсии печени с обычным и специальным окрашиванием печени и количественным определением тканевой меди. Хелатирование меди и ограничение ее потребления (с пищей и водой) приводят к полной ремиссии у собак с явной перегрузкой медью (> 800 мкг/г сухого веса ткани, но без неопухолевой воспалительной реакции). При ранней диагностике реакция на лечение бывает быстрой и впечатляющей; тем не менее, требуется пожизненное лечение медь-ассоциированной гепатопатии.

Лабрадоры-ретриверы с хроническим неопухолевым иммуноопосредованным гепатитом, не связанным с задержкой меди в печени, лечатся пожизненно, как при идиопатическом хроническом гепатите. Реакция на лечение может быть драматической и особенно эффективной, если диагноз поставлен на ранней стадии заболевания.

Доберман-пинчеры и хронический гепатит

Идиопатический хронический иммуноопосредованный гепатит, признанный у доберман-пинчеров в середине 1980-х годов, преимущественно поражал взрослых самок среднего возраста. Задержка меди, по-видимому, играет определенную роль у некоторых собак и в настоящее время вносит свой вклад в развитие гепатита, наблюдаемого у этой породы.

У собак с прогрессирующим заболеванием клинические признаки включают циклическое заболевание, сопровождающееся анорексией, потерей веса, рвотой, диареей, ПН/ПД, желтухой, коагулопатиями (мелена, эпистаксис), спленомегалией, микрогепатией, асцитом и ГЭ. Лабораторные признаки могут включать нерегенеративную анемию, лейкоцитоз, тромбоцитопению, повышение активности АЛП и АЛТ, гипербилирубинемию, гипоальбуминемию, удлинение aPTT, а также чистый или измененный транссудативный выпот в брюшной полости. Ультрасонография может выявить узелковые поражения печени.

Для постановки окончательного диагноза и выработки рекомендаций по лечению необходима биопсия печени.

Лечение собак с иммуноопосредованным несахарным гепатитом включает иммуномодуляцию преднизоном (1-2 мг/кг, PO, каждые 24 часа в течение нескольких недель, медленно титруется до 0,5 мг/кг, PO, каждые 24 часа и, если возможно, каждые 48 часов) и антиоксидантами, с азатиоприном или без него. Собакам с развивающимся фиброзом также рекомендуется полиненасыщенный фосфатидилхолин (25-50 мг/кг, PO, с кормом).

Нутритивная поддержка зависит от наличия ГЭ и необходимости ограничения меди.

Прогноз для собак с прогрессирующим несахарным гепатитом неблагоприятный. При ранней диагностике и лечении преднизоном, витамином Е, антиоксидантами и урсодезоксихолевой кислотой у собак может наступить ремиссия на несколько лет.

Прогноз для собак с явной медь-ассоциированной гепатопатией может быть хорошим, если диагноз поставлен на ранней стадии заболевания.

Гепатопатия кокер-спаниеля и хронический гепатит

Хроническая гепатопатия кокер-спаниелей связана с дегенеративной вакуольной гепатопатией (гликогеновая, липидная и гидропическая дегенерация), ассоциирующейся с низкоуровневым неопухолевым воспалением и активацией синусоидальных миофиброцитов, что приводит к отложению в синусоидах тонких нитей фибриллярного коллагена.

При первичном обследовании заболевание, как правило, прогрессирует.

Окончательный диагноз, поставленный с помощью биопсии печени, демонстрирует наличие регенеративных узелков и выраженное искажение печеночной архитектоники, соответствующее микронодулярному и макронодулярному циррозу. Половая предрасположенность отсутствует, и у большинства собак диагноз ставится в молодом возрасте (4-4,6 года; диапазон 2-11 лет).

У большинства собак отсутствуют клинические признаки заболевания печени, предшествующие развитию портальной гипертензии, асцита (чистого или с измененным транссудатом), гипоальбуминемии, резкого начала ГЭ и АПСС. Клинические признаки могут включать (с убывающей частотой) неусидчивость, вялость, диарею, потерю веса, мелену, рвоту и амавроз. У некоторых собак гепатопатия обнаруживается во время ультразвукового исследования брюшной полости по поводу другой проблемы со здоровьем.

Клинико-патологические признаки включают умеренно повышенную или нормальную активность печеночных ферментов, гипоальбуминемию, гипохолестеринемию и повышение уровня TSBA в отсутствие гипербилирубинемии. Нормальный фибриноген, время свертывания крови, нормальный или повышенный С-реактивный белок и субнормальная активность антитромбина свидетельствуют об отсутствии индукции маркеров острой фазы и воспалительного фенотипа.

У некоторых собак отмечается умеренное или обильное содержание меди (при медь-специфическом окрашивании), что может представлять собой задержку меди вторично при холестазе (легкая задержка меди) или более первичное медь-ассоциированное повреждение (медь > 800 ppm). В последнем случае у собак очаги гепатоцеллюлярного повреждения координируются с областями плотного удержания меди.

Сильное окрашивание синусоидов альфа-гладкомышечным актином подтверждает превращение покоящихся стеллатных клеток (клеток Ито), которые обычно накапливают ретиноевую кислоту (витамин А), в активированные миофиброциты. Хотя это поражение было названо “лобулярным рассекающим гепатитом”, а кокер-спаниель – “гепатитом”, минимальное воспаление и некроз, а также отсутствие клинико-патологических маркеров воспаления позволяют предположить, что “гепатопатия” является более подходящей терминологией. Хроническая гепатопатия кокер-спаниелей, изученная в Швеции почти 20 лет назад, позволила выяснить, не связана ли с ней генетическая аномалия, вызывающая дефицит альфа1-антитрипсина (ААТ).

ААТ – это важный ингибитор сывороточных протеаз, синтезируемый в печени и экспортируемый в системную циркуляцию. Изучение конфигурации белка ААТ в плазме крови и иммуногистохимия ААТ в биопсиях печени собак выявили уникальный фенотип фермента, связанный с глобулами ААТ, очевидными в гепатоцитах некоторых, но не всех кокер-спаниелей. К сожалению, сохранение ААТ в поврежденных или дисфункциональных гепатоцитах может также происходить как эпифеномен нарушенной транскрипции белка в результате гепатоцеллюлярного повреждения (но обычно не сохранение глобул), как это было продемонстрировано у больных собак. Тем не менее, остается неизвестным, играет ли ААТ какую-либо роль в этом синдроме, связанном с породой. У людей лечение дефицита ААТ заключается в трансплантации печени.

Лечение носит поддерживающий характер с использованием сбалансированного протокола, как описано для хронического гепатита. Ранняя глюкокортикоидная иммуномодуляция (например, до постановки диагноза заболевания печени, глюкокортикоиды, назначаемые при заболеваниях ушей или кожи), по-видимому, увеличила время выживания у больных собак. Однако у собак с гипоальбуминемией или асцитом глюкокортикоиды плохо переносятся и могут вызывать мелену, асцит, ГЭ и т.д. Если проводится испытание глюкокортикоидов, то вместо преднизона следует использовать дексаметазон, чтобы избежать минералокортикоидных эффектов.

Рекомендуются урсодезоксихолевая кислота, витамин Е, SAMe, полиненасыщенный фосфатидилхолин и индивидуально подобранная пищевая поддержка. У кобелей, у которых развиваются кальцификаты биурата аммония, может потребоваться постоянная уретростомия.

Успешное лечение собак с тяжелой формой заболевания стало возможным в течение нескольких лет. Необходимость хелатирования меди основывается на специфических пятнах и количественном определении меди. Рекомендуется лечение ГЭ (модификация диеты, лактулоза, метронидазол в низких дозах или неабсорбируемые противомикробные препараты, вводимые перорально) и асцита (ограничение натрия, диуретики, разумный терапевтический абдоминоцентез), как описано ранее.

У собак, получавших глюкокортикоиды в качестве лечения предшествующих проблем со здоровьем до постановки диагноза гепатопатии, и у собак, получавших глюкокортикоиды с азатиоприном или без него после постановки диагноза, возможно, улучшится выживаемость. В качестве дополнительного поддерживающего лечения сообщалось об урсодезоксихолевой кислоте, антиоксидантах и антифибротиках. Хотя коррекции гипоальбуминемии у большинства собак не проводилось, была зафиксирована выживаемость после 3 лет с момента постановки диагноза.

Скай-терьеры и хронический гепатит

В трех сообщениях о хроническом гепатите у скай-терьеров, одно из которых характеризовало заболевание у девяти родственных собак, не было описано возрастных или половых предпочтений, а клинические признаки варьировали от клинически нормальных до конечной стадии печеночной недостаточности на момент постановки первоначального диагноза. Были описаны три отдельных заболевания печени: легкое воспаление без признаков цирроза или накопления меди, прогрессирующий макронодулярный цирроз с холестазом и выраженное накопление меди.

На основании результатов биопсии печени лечение проводится так, как описано для основного заболевания.

Мальтийская собака (Центрилобулярная) гепатопатия и хронический гепатит

У мальтийских собак высока распространенность врожденных печеночных сосудистых мальформаций (микрососудистая дисплазия [MVD], портосистемные сосудистые аномалии [PSVAs]). Собак с MVD значительно больше, чем собак с PSVA. Внутри породы обнаружение высоких TSBA у 60%-90% собак подтверждает высокую распространенность признака.

Клиницисты и любители породы были сбиты с толку опубликованной статьей, в которой утверждается, что количественное определение TSBA у мальтийских собак затруднено из-за мешающих аналитов. Биопсии печени мальтийских собак с повышенными концентрациями TSBA убедительно опровергают это предположение, при этом > 250 исследованных случаев (60% не имели ПСВА) демонстрировали поражение портальной гипоперфузии.

Воспалительно-дегенеративное поражение печени в зоне 3 (центрилобулярной) развивается у подгруппы собак с признаком MVD/PSVA; это поражение часто сосуществует с выраженным стойким или циклическим повышением активности АЛТ в сыворотке крови. Гистологическое поражение варьирует по степени тяжести и может быть прогрессирующим, в конечном счете, заканчиваясь циррозом. Эта гепатопатия часто ассоциируется с сопутствующими воспалительными заболеваниями кишечника и может быть следствием доставки воспалительных цитокинов и воспалительных клеток через спланхническую систему.

Гистологическое поражение у собак с повышенной сывороточной АЛТ и высокими концентрациями TSBA обычно представляет собой лимфоплазмоцитарный инфильтрат с эозинофилами или без них, прилегающий к печеночным венулам и покрывающий их (центрилобулярный, зона 3). У собак развивается дегенеративная гепатопатия с липогранулемами (пенистыми агрегатами макрофагов), расположенными рядом с печеночными венулами, которые частично или полностью закрывают просвет сосудов.

В биоптатах, взятых у отдельной собаки, существует спектр гистологической тяжести. Тяжелые поражения провоцируют постсинусоидальную внутрипеченочную портальную гипертензию и развитие АПСС. Хотя цирроз был подтвержден у небольшого числа собак, асцит обнаруживается клинически почти у 75% больных. У собак с асцитом ультрасонография обычно выявляет печеночные паренхимальные узелки, узловатый контур поверхности печени, соответствующий печеночному ремоделированию, и сужение печеночных венул при исследовании сосудов в цветовом потоке.

У небольшой группы собак может наблюдаться медь-ассоциированная гепатопатия (окрашивание роданином и количественное содержание меди в тканях > 1,200 промилле). Собаки с дегенеративной гепатопатией 3-й зоны, сочетающейся с ПСВА, обычно плохо реагируют на хирургическое вмешательство или ослабление амероидных шунтов.

Лечение сосредоточено на лечении сопутствующих воспалительных заболеваний кишечника (гипоаллергенные диеты, домашние диеты, разработанные диетологом, или коммерческие диеты), метронидазол (7,5 мг/кг, PO, каждые 12 часов [низкая доза из-за гипоперфузии портальной системы]) и глюкокортикоиды, избегая применения препаратов с минералокортикоидным эффектом (например, дексаметазон, каждые 3 дня, противовоспалительная доза). Витамин Е (10 Ед/кг, внутрь, каждые 24 часа) и SAMe (20 мг/кг, внутрь, каждые 24 часа) рекомендуются в качестве антиоксидантного и антифибротического средства.

Поскольку у некоторой части собак с тяжелой формой заболевания развиваются тромбоэмболии, вовлекающие печеночные венулы и/или портальные вены, некоторым собакам назначается аспирин в минимальной дозе (0,5 мг/кг, PO, 1-2 раза в день) до тех пор, пока воспаление не спадет (предполагается, что это происходит на основании снижения активности печеночных ферментов при сохранении синтетических маркеров). У некоторых собак воспаление также успешно купируется с помощью будесонида. У собак, получающих глюкокортикоиды, дозировка титруется в зависимости от реакции (ферменты, клинические проявления), чтобы свести к минимуму нежелательные побочные эффекты.

Некоторым собакам требуется комбинированная иммуномодуляция для достижения контроля воспаления или из-за неприемлемых эффектов глюкокортикоидов. В таких случаях азатиоприн или циклоспорин применяют в комбинации с глюкокортикоидами или вместо них. Асцит лечится ограничением натрия и комбинированным приемом фуросемида и спиронолактона. За нагрузочной дозой спиронолактона (2-4 мг/кг, PO, вводится однократно) следует 1-2 мг/кг, PO, каждые 12 часов. Фуросемид назначается в дозе 1 мг/кг, PO, один-два раза в день. Лечение диуретиками приостанавливается при ремиссии асцита и возобновляется при его рецидиве, с постоянным ограничением натрия.